黑幫老大“校長”想金盆洗手，卻被女友小嫂和手下阿一(吳慶哲飾)出賣，並遭到追殺。“校長”將自己瑞士銀行的密碼告訴了孫女小雨，並給了她兩張半截的美鈔，聲稱關鍵時刻寄出，能得到江湖傳奇人物神槍手和智多星的保護。阿一為了獲得“校長”的巨款與境外的老大鍾勝一（曾誌偉飾）合作，殺死了“校長”，並四處尋找小雨的下落；警方派出了菜鳥警官王小飛（方力申飾）保護小雨，小雨也寄出了求救信。於是，智多星（黃秋生飾）和神槍手（吳鎮宇飾）重出江湖，他們除了要和阿一鬥智鬥勇之外，還要時時警惕來自身邊的危險……